Chemotherapie heeft de overleving van kankerpatiënten sterk verbeterd, maar veel patiënten ervaren tijdens of na de behandeling ernstige neurologische bijwerkingen. Hieronder vallen perifere neuropathie, die gevoelloosheid of pijn in handen en voeten veroorzaakt, evenals cognitieve problemen die vaak worden aangeduid als “chemobrain”, wat het geheugen kan beïnvloeden. Deze complicaties kunnen nog lang na afloop van de behandeling aanhouden, met een grote impact op de kwaliteit van leven en in sommige gevallen zelfs leidend tot dosisverlaging of het stopzetten van de therapie. Momenteel bestaan er geen effectieve behandelingen om deze ernstige bijwerkingen te voorkomen.
In dit door KWF gefinancierde project onderzoeken we hoe door chemotherapie veroorzaakte DNA-schade de gentranscriptie in zenuwcellen verstoort en hoe dit bijdraagt aan neurotoxiciteit. Dit project is een nauwe samenwerking tussen de onderzoeksgroepen van Jurgen Marteijn, Debbie van den Berg en Femke de Vrij, waarin expertise op het gebied van DNA-schade en transcriptiestress wordt gecombineerd met geavanceerde modellen voor humane neuronale differentiatie. Met behulp van state-of-the-art neuronale differentiatiemodellen, live-cell imaging, DNA-reparatie- en functionele neuronale assays en genoomwijde CRISPR-screening willen we de moleculaire mechanismen achter chemotherapie-geïnduceerde neurotoxiciteit ontrafelen en nieuwe aangrijpingspunten voor therapeutische interventie identificeren. Uiteindelijk willen we bijdragen aan nieuwe strategieën die de kwaliteit van leven van kankeroverlevers op de lange termijn verbeteren.